克拉夫定改良版肝靶向分子药物ATI-2173，在2021年欧洲肝脏大会（EASL2021）宣布I期完整数据。ATI-2173是一种新型活性位点聚合酶抑制剂核苷酸，在本届欧肝会宣布的是其在HBV感染受试者中的I期临床试验结果。

研究人员介绍，ATI-2173是一种新型的氨基磷酸酯肝靶向前药，可以作为活性位点聚合酶抑制剂核苷（ASPIN）的克拉夫定-5'-三磷酸酯。 ATI-2173旨在增强抗乙肝病毒活性，并且显著减少对患者核苷克拉夫定（clevudine）的全身暴露。ANTT101研究包括一项为期28天的ATI-2173 Ib期临床试验，试验对象为符合EASL指南治疗条件的慢性HBV感染初治受试者。

　　这项ANTT101研究的Ib期部分，是对慢性HBV感染受试者进行的ATI-2173随机、双盲、安慰剂对照试验，地点在摩尔多瓦和乌克兰。试验对象主要是乙肝e抗原（HBeAg）阴性、乙肝表面抗原（HBsAg）阳性的受试者（n=25），他们被随机分配到10毫克、25毫克、50毫克 ATI-2173或安慰剂 (PBO) 的剂量组中，按照每日口服1次，持续给药28天。

　　在治疗的第1天、第2天、第3天、第7天、第10天、第14天、第21天和第28天以及治疗结束的第2天、第3天、第4天、第7天、第10天、第14天和第28天评估安全性和药代动力学（PK）。在基线和治疗第7天、第14天、第21天和28天以及治疗后的第4天、第10天和第1、3和6个月测量抗病毒活性。

　　使用罗氏分子诊断公司的Cobas 6800系统 (LLOQ=10 IU/mL) 测量乙肝病毒载量（HBVDNA）。使用罗氏电化学发光全自动免疫分析仪Roche Elecsys (LLOQ = 0.05 IU/mL) 测量乙肝表面抗原（HBsAg）的水平。

　　研究结果表明，总体上ATI-2173表现出良好安全性和耐受性。没有明显的剂量相关不良事件（AE）或严重不良事件发生。最常见的AE是头痛。一名受试者因为个人原因在第3天退出研究，并被替换。10毫克（N=6）、25毫克（N=5）、50毫克（N=6）或PBO（N=7）剂量的ATI-2173，在第28天的乙肝病毒载量反应分别是-2.7 log10 IU/mL、-2.7 log10 IU/mL、-2.7 log10 IU/mL和+0.2 log10 IU/mL。

　　第28天乙肝表面抗原水平没有变化。治疗后，10毫克队列中有3/6名受试者，25毫克队列中有4/5名受试者，50毫克队列中有5/6名受试者，PBO中有0/7名受试者队列出现低于定量下限BLQ（

　　小番健康结语：在研乙肝新药ATI-2173是一种新型抗HBV ASPIN，在治疗28天时，具有强效的抗病毒活性（-2.7 log10 IU/mL）。经过ATI-2173治疗的受试者中，有65%在EOT时出现BLQ。在ATI-2173停药后的1至6个月，观察到持续的病毒学应答。针对乙肝病毒单一感染和乙肝合并丁肝病毒感染的试验已经进入IIa期，即25毫克和50毫克剂量的ATI-2173联用替诺福韦。

　　以上是ATI-2173 Ib期完整试验方法、数据和结果，已发布在2021年欧洲肝脏数字大会上。