澳大利亚抗原被人类发现，揭开了科学家对这个领域深入探索。
澳抗最早是被一名美国人，美国内科与生化学家巴鲁克·布隆伯格博士（Baruch Blumberg）发现，也因此而获得1976年诺贝尔生理学或医学奖（以后，澳抗被命名为乙肝表面抗原，HBsAg）。
乙肝是全球主要的公共卫生问题，其慢性感染可能发展为LC、HCC等风险。预防性乙肝疫苗在很大程度上，大大降低了感染，同时也起到了预防HBV-HCC的作用。
科学领域，一直把乙肝病毒称为一种“隐形病毒”；
从这个疾病领域尚未满足的医疗需求看，乙肝的预防做得要比治疗好得多。1992年干扰素α批准用于治疗慢性乙肝，1998年全球首个核苷（酸）类似物（NAs）拉米夫定（LAM）被批准用来治疗慢性乙肝，随后是2002年获批的阿德福韦酯（ADV）以及2005年获批的恩替卡韦（ETV），ETV也一直沿用至最新版的慢乙肝防治指南。
未满足医疗需求都有哪些？
虽然，目前已有多种口服核苷类似物和聚乙二醇化干扰素 α ，但聚乙二醇化干扰素 α 因其副作用而较少被优先使用，使用核苷类药物则需要长期治疗 。NA药物的主要作用机理是，它们都能够抑制乙肝病毒的DNA聚合酶，在长期使用过程中，可以显著抑制HBVDNA产生，而且这类药物开发至今，已经长期被临床工作者验证总体上耐受性良好，被证明可改善肝组织学和降低HCC发生。
提及HBV未满足需求，主要指目前两种主要疗法还无法根除乙肝病毒复制模板，称其为共价闭合环状DNA（cccDNA）。
乙肝病毒属于嗜肝DNA病毒科的一员，它的主要特点是宿主为肝细胞，在肝细胞中进行复制。在这个复制过程中，包括把rcDNA基因组转化为cccDNA，这种DNA只存在于受到感染肝细胞的细胞核中。
cccDNA，也充当着所有乙肝病毒信使核糖核酸（mRNA）转录的模板。前基因组mRNA，在细胞质中被逆转录为新的rcDNA。目前为止，科学界对cccDNA有几种初步认识，第一它高度稳定驻留在肝细胞核中，以微型染色体形式存在；第二每一个受到乙肝病毒感染的肝细胞都有多个cccDNA拷贝，它们会充当病毒感染的稳定储存库。
特别是cccDNA高度稳定性，给HBV药物开发带来不小的问题，这也是以往在慢性HBV感染下使用上述抗病毒药物治疗失败的主因。
小番健康结语：我们先从乙肝病毒被科学家发现，再介绍这个领域的现有已开发的药物作用机理，最后认识到乙肝病毒的共价闭合环状DNA。目前，科学家认为充分了解乙肝病毒生命周期，对于开发慢性乙肝在研新药非常关键。
可以这样认为，HBV生命周期的更多其他步骤都是该领域药物研发的潜在方向。比如说，除了人们熟知的现有多种NA以外，还有其他不同机理被开发并正在临床试验中，包括病毒进入抑制剂、衣壳组装调节剂、乙肝表面抗原分泌抑制剂、HBVRNA去稳定剂和靶向cccDNA抑制剂。
