药物研发领域，经常发生奇事，有些寄托了很大期望的药物，可能在最后的临床试验中被淘汰，令研究者流泪，甚至让投资者破产，比如，阿尔茨海默症治疗药物，已经逼迫几家研发者退出。还有一些是幸运者，典型的代表是西地那非，俗称伟哥，因为意外发现的治疗效果，让研发者赚到了数不完的钱。最近，科学家又找到了1款减肥药，并且取名为伟哥的表哥。这是蹭热度，还是真的找到了神器呢？咱们现在就来解读其中的要点。

　　为了帮助大家全面了解这项科研工作的重点，咱们先来简单地回顾一下伟哥的机理及研发过程。著名的蓝色小药丸，伟哥，学名叫西地那非，是无心插柳柳成荫的典型代表。西地那非的作用机理，是抑制磷酸二酯酶5，PDE5，这种酶能够使一氧化氮信号通路的关键分子环磷酸鸟苷cGMP水解。因此，西地那非可以通过一氧化氮依赖的方式，引起血管平滑肌的舒张。有关一氧化氮作用机制的研究，曾经获得过诺贝尔生理学或医学奖。

　　西地那非，本来是为了治疗缺血性心脏病而研发的，但是，在临床试验阶段却发现，该药的治疗效果欠佳。于是，研究人员准备收回药物，终止试验。但是，很多人不愿交回没有服完的药物，理由是，西地那非解决了他们多年以来的关键功能障碍，心脏缺血状态虽然没有得到良好的改善，但是，海绵体平滑肌舒张，充血，处于休眠状态的那方面的功能又行了。随后，不良反应被开发利用为神奇药效，出现了多地排队抢购的场面。

　　咱们今天介绍的研究工作，是由霍普金斯大学的学者完成的，论文发表在最新1期的《临床科研杂志》上。本次研究的重点，是PDE9，它是PDE5的表亲，存在于心脏，会导致由高血压引发的心脏病。研究发现，阻断PDE9，可以增加环磷酸鸟苷cGMP的数量，进而控制全身细胞功能。由于该项工作仍然处于研究阶段，PDE9抑制剂还没有药物名称，因此，被暂时称为伟哥的表哥。

　　研究人员发现，伟哥的表哥可以改善心脏代谢综合征，包括高血压、高血糖、胆固醇及甘油三酯水平、以及肥胖。在测试阶段，给小鼠分别喂食伟哥的表哥及安慰剂，实验鼠每天的食物消耗量及体力活动没有改变。8周以后，服用伟哥的表哥的小鼠，体重下降了5.6%，脂肪量减少，肌肉重量不变，血液胆固醇及甘油三酯水平降低，肝脏中的脂肪降低到了正常水平，心脏功能得到改善；而服用安慰剂的小鼠，体重平均增加了22%。

　　研究者认为，伟哥的表哥之所以有如此功效，是因为PDE9受到抑制后，能够激活脂肪代谢的主要调节器PPARa，控制脂肪摄入细胞，并且增加那些促进脂肪燃烧的蛋白质的基因水平。研究者还发现，雌激素可以发挥类似PPARa的作用，因此，绝经后的女性，PPARa的调节功能更加重要。正是因为雌激素水平下降，促进脂肪燃烧的作用减弱，因此，绝经后的女性更容易出现肥胖。

　　研究者通过推算后认为，如果这项研究成果正式应用于人类，体重250磅，大约113公斤的人，服用伟哥的表哥，可以在不改变饮食及运动习惯的前提下，减去50磅，大约22.7公斤体重。这是真正的躺平就可以减肥成功喔。叙述至此，咱们不妨多说几句，药物的研发，往往聚焦于某1项主要功能，在真正的应用过程中，药物的实际效果及不良反应会被逐渐发现，甚至，新发现的功效会超出原有的设计功效。比如，西地那非，已经被发现可以降低血栓形成风险；有望用于血液癌症的治疗；能够预防高原反应。西地那非，谱写过药物史上的奇迹；伟哥的表哥，会不会以强大的减肥功效，续写奇迹呢？让咱们拭目以待吧。

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