我国肥胖人口持续高速增长，然而目前减肥手段不能满足临床需求。肥胖治疗困难的一个重要原因就是肥胖诱导机体瘦素抵抗。如何克服肥胖诱导的瘦素抵抗是肥胖研究中的难点和重大挑战。有研究发现高瘦素血症是瘦素抵抗的关键机制。在高脂饮食诱导的肥胖小鼠中，通过多种方法部分降低瘦素水平都可以提高瘦素敏感性同时减肥。这些研究提示靶向瘦素基因的表达有望克服肥胖诱导的瘦素抵抗，为肥胖的治疗带来新希望。如何降低瘦素水平成为肥胖研究中的前沿热点问题。

　　近日，中南大学湘雅二医院代谢内分泌科邓沱教授课题组在国际著名期刊《Nature Communications》（中科院1区，影响因子16.6）发表了题为“A negative feedback loop between TET2 and leptin in adipocyte regulates body weight”的研究论文。邓沱教授课题组另辟蹊径，聚焦于瘦素基因表达的表观遗传调控，探索了DNA（去）甲基化对瘦素基因表达的影响。研究发现，在脂肪细胞中瘦素的表达受DNA去甲基化酶TET2的调控。全身敲除或在脂肪细胞中特异性敲除Tet2基因，降低了瘦素水平，提高了机体瘦素敏感性，并显著改善高脂饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗。该研究首次揭示了DNA去甲基化酶TET2调控体重的新功能，并发现瘦素是TET2的新靶基因以及TET2通过与C/EBPα相互作用来调控瘦素基因表达的新机制，为改善瘦素抵抗和肥胖治疗提供了新思路。

　　邓沱教授课题组长期专注于肥胖和脂肪组织的研究，今年陆续在国际著名期刊《Cell Reports》（中科院1区，影响因子8.8）、《International Journal of Surgery》（中科院1区，影响因子15.3）和中国科技期刊卓越行动高起点新刊《Life Metabolism》上发表了系列研究论文，分别阐明了肥胖过程中T细胞浸润到脂肪组织中的机制、讨论了网膜脂肪组织形成术对于不同手术的益处、分析了不同部位内脏脂肪组织细胞组分的异同。邓沱教授还受邀与国际同行专家一起为国际权威综述期刊《Annual Review of Physiology》（中科院1区，影响因子18.2）撰写题为“Orchestration of the Adipose Tissue Immune Landscape by Adipocytes”的综述论文，系统深入地总结和讨论了脂肪细胞在肥胖诱导的脂肪组织炎症中扮演的重要角色。这些研究工作得到了中华人民共和国科学技术部、国家自然科学基金委员会、湖南省科学技术厅、长沙市科学技术局和刘威教授、吴海竞研究员，谢志国副研究员的支持，构建了新的研究思路与技术，为肥胖相关代谢紊乱的治疗提供了新靶点与新见解。

　　文章来源：中南大学湘雅二医院