前列腺癌是一种常见而复杂的恶性肿瘤，严重威胁男性健康。全球范围内，前列腺癌占男性肿瘤年新发病例第二位，死亡原因第五位1。2018年全球新增确诊病例数约为130万。我国男性前列腺癌新发病例超过7万，为男性肿瘤发病第六位2，且呈现逐年明显增长趋势。
晚期前列腺癌进展到mCRPC阶段，总体治疗时间只有2~3年，约有20-30%携带一个HRR基因突变。尽管很多患者一般身体状况还好，但随着内分泌治疗的耐药，就犹如一座大山横亘眼前，让患者和家属倍感焦虑。这个阶段不但是临床治疗难点，也是临床研究的热点。
PROfound是一项前瞻性、多中心、随机、开放标签的III期试验，由两大制药巨头阿斯利康与默沙东公司共同发起，旨在评估奥拉帕利对比新型内分泌治疗药物，在既往已接受新型内分泌治疗药物后出现病情进展，且携带同源重组修复（HRR）通路相关基因突变的转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者中的疗效和安全性。去年ESMO，PROfound研究的rPFS结果在地中海阳光之城巴塞罗那惊艳发布，证实了PARP抑制剂奥拉帕利在新型内分泌治疗后进展的转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者中良好的疗效和安全性。今年ESMO大会上，该研究的最终OS结果重磅发布：
数据截止（2020年3月20日），与恩杂鲁胺或阿比特龙相比，对于经新型内分泌治疗进展并携带BRCA1/2或ATM突变的mCRPC患者，奥拉帕利显著延长了中位OS达到19.1个月，新型内分泌治疗组14.7个月。其中67%的对照组（新型内分泌治疗组）的患者在进展后转至实验组。在校正交叉因素后，奥拉帕利降低死亡风险达到58%。
对于携带HRR突变的，经新型内分泌治疗进展的mCRPC患者中，奥拉帕利的疗效，相比较新型内分泌治疗临床意义显著，校正交叉因素后的死亡风险降低45%；
奥拉帕利是目前唯一在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中显示了总生存获益（OS）的PARP抑制剂。PROfound研究再次证实奥拉帕利对于前列腺癌精准医学新时代探索的成功。
PROfound III期研究的最终总生存期数据已于9月20日在2020欧洲肿瘤内科学会（ESMO）线上年会的主席论坛环节上发布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。
References
参考资料
Data source: Globocan 2018 Graph production: Global Cancer Observatory
Bray et al. (2018). Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 68(6), pp.394-424.
Mateo, J, et al (2015). DNA-repair defects and olaparib in metastatic prostate cancer. New England Journal of Medicine, 373(18), pp.1697 - 1708.
Cancer.Net. (2019). Treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer.
www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/treatment-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer [Last Accessed: September 2020].
Kirby, M. (2011). Characterising the castration-resistant prostate cancer population: a systematic review. International Journal of Clinical Practice, 65(11), pp.1180-1192.
Li et al. (2008). Homologous recombination in DNA repair and DNA damage tolerance. Cell Research, 18(1), pp.99-113.
Ledermann et al. (2016). Homologous recombination deficiency and ovarian cancer. European Journal of Cancer, 60, pp.49-58.
