2020年6月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）一举批准了针对结直肠癌和乳腺癌的两大适应证：①基于KEYNOTE-177研究结果，火速批准了帕博利珠单抗（pembrolizumab）一线治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌患者的适应证；②批准抗体鸡尾酒疗法PHESGO（帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶-zzxf），剂量固定，皮下注射，用于治疗成人HER2+转移性乳腺癌以及早期HER2+乳腺癌。本次获批，再次扩展了免疫治疗的适应证，而靶向治疗鸡尾酒疗法也为让肿瘤治疗更为便捷。

　　帕博利珠单抗一线治疗不可切除或转移性MSI-H/dMMR结直肠癌

　　获批依据——KEYNOTE-177研究

　　KEYNOTE-177是一项开放标签的Ⅲ期随机研究，旨在头对头比较帕博利珠单抗与化疗一线治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）的转移性结直肠癌的疗效和安全性。该研究是首个在MSI-H/dMMR结直肠癌患者中头对头比较免疫单药与化疗一线应用的Ⅲ期临床试验。2020 ASCO大会上，研究者报道的是中期分析结果——最终的PFS结果。OS数据尚不成熟。

　　研究共纳入307例MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者，ECOG PS 0~1分。一线治疗随机接受帕博利珠单抗（200 mg Q3w，最多2年）或研究者选择的化疗（mFOLFOX6或FOLFIRI Q2w±贝伐珠单抗或西妥昔单抗，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。化疗方案在随机分组前确定）。治疗至疾病进展、出现不可接受的毒性、患者或研究者决定退出、或完成35周期的治疗（仅帕博利珠单抗）。接受化疗的患者在确认进展后可以交叉到帕博利珠单抗组完成最多35周期的治疗。主要终点是按RECIST 1.1评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括按RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）和安全性。

　　图1. KEYNOTE-177研究设计

　　本次中期分析数据截止日期为2020年2月19日，153例入组帕博利珠单抗组，154例入组化疗组，中位随访时间为28.4个月。

　　疗效结果显示，帕博利珠单抗组PFS优于化疗组，中位PFS分别为16.5个月和8.2个月，疾病进展或死亡风险降低40%（HR=0.60，P=0.0002）。两组的12个月PFS和24个月PFS分别为55.3%和48.3%、37.3%和18.6%。确认的ORR分别为43.8%和33.1%，中位缓解持续时间分别为未达到和10.6个月。

　　图2. 帕博利珠单抗组vs化疗组PFS结果

　　安全性方面，帕博利珠单抗组的不良事件发生率明显更低，3~5级治疗相关不良事件发生率分别为22%和66%。化疗组有1例治疗相关死亡。

　　抗体鸡尾酒疗法PHESGO治疗成人HER2+乳腺癌

　　编译作者：山西白求恩医院淋巴肿瘤科 王刚刚

　　获批适应证

　　联合化疗用于：①HER2阳性、局部进展或伴有炎症的早期乳腺癌（或直径大于2cm或淋巴结转移的早期乳腺癌的新辅助治疗）；②HER2阳性伴有复发高危因素的早期乳腺癌患者的辅助治疗；

　　联合多西他赛治疗HER2阳性、既往未接受HER2治疗或化疗的转移性乳腺癌（MBC）患者。

　　获批依据

　　在接受新辅助治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者中，与单独的曲妥珠单抗联合化疗方案相比，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合化疗可使患者的病理学完全缓解率翻倍（42% vs 23%）。而APHINITY研究结果显示，其作为辅助治疗方案，也可以显著降低患者的疾病复发或死亡风险（HR=0.82；P=0.047）。

　　一项涉及500例正在接受新辅助治疗和辅助治疗的HER2+早期乳腺癌患者的随机、开放标签、Ⅲ期FeDeriCa研究结果显示，与标准静脉注射帕妥珠单抗相比，按照设定的周期间隔皮下注射该固定剂量方案，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。患者体内的帕妥珠单抗血药浓度达到非劣水平，到达了研究的主要终点。研究同时到达了曲妥珠单抗血药浓度非劣和病理学完全缓解（pCR）可比的次要终点（59.7% vs. 59.5%）。安全性方面，皮下注射固定剂量复方联合静脉注射化疗药物与分别静脉注射帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和化疗药物的安全性一致，未发现新的安全性事件。

　　PHESGO最常见的不良反应包括脱发、恶心、腹泻、贫血和乏力，也可能导致化疗引起的中性粒细胞减少恶化。

　　使用剂量

　　PHESGO首次皮下注射达到负荷剂量需要8分钟，推荐帕妥珠单抗 1200mg，曲妥珠单抗600mg，透明质酸酶zzxf 30000IU。维持剂量每次只需5分钟，注射帕妥珠单抗 600mg，曲妥珠单抗600mg，透明质酸酶zzxf 20000IU。

　　本文转自肿瘤资讯（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）