第23届全国临床肿瘤学大会暨2020年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会正在火热召开中，优质研究进展层出不穷，其中免疫治疗仍是热点。本次大会上，陆军军医大学大坪医院肿瘤中心王东教授团队一项重组人血管内皮抑制素（恩度）与化疗联合PD-1单抗一线治疗驱动基因阴性晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的临床研究（Enpower）阶段性结果获入选展示，该联合方案展现出良好的近期疗效和安全性。【肿瘤资讯】有幸采访到王东教授，对Enpower研究阶段性结果进行详细解读。

　　王东主任医师、教授、博士研究生导师

　　陆军军医大学陆军特色医学中心肿瘤中心主任享受国家特殊津贴军队育才银奖肺癌诊疗中心   主任临床药物试验机构   主任临床生物样本数据库   主任中国临床肿瘤学会（CSCO）理事中国中西医结合学会理事中国抗癌协会肺癌MDT专委会常委全军肿瘤专委会常委重庆市医院学会肿瘤管理委员会主任委员获国家年国家科技进步一等奖1项，重庆市科技进步一等奖3项，军队医疗成果二等奖2项；主编《肿瘤急症学》专著1 部。获国家发明专利4项。发表SCI 90余篇

　　恩度是晚期NSCLC重要的临床治疗选择

　　王东教授：以铂类为基础的双药化疗方案是晚期NSCLC的传统标准治疗方案，但对应的5年生存率仍然很低，不足5%。在过去几十年间，越来越多的证据显示新生血管生成在多种实体肿瘤的生长、增殖和转移中发挥着关键作用。抗血管生成药物可作用于肿瘤微环境，使现有肿瘤血管退化，同时抑制肿瘤新生血管生成。恩度作为我国自主研发的一类抗肿瘤药物，其作用机制是通过抑制血管内皮细胞迁移进而抑制肿瘤新生血管的生成，促使肿瘤血管正常化，并增加肿瘤对其他药物的敏感性。

　　对于驱动基因阴性，PS 0-1分的晚期NSCLC患者（包括鳞状NSCLC和非鳞NSCLC），可一线使用恩度联合长春瑞滨和顺铂治疗2-4个周期。同时在患者可耐受的情况下，可适当延长恩度的使用时间。此外，伴有恶性胸腔积液的晚期非鳞NSCLC患者，可在全身治疗的基础上局部使用恩度治疗。

　　恩度与PD-1单抗联合能够发挥协同作用

　　王东教授：实体肿瘤除了肿瘤成分之外，还有肿瘤微环境，包括血管生成以及免疫微环境。越来越多的研究证实，血管生成和免疫微环境属于同一“联盟”，二者之间的相互作用是非常强的。基于此，我们提出了抗血管生成与免疫治疗联合的想法。具体到恩度与免疫检查点抑制剂的联合，过去我们进行了很多基础研究。 抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。在一项针对肺癌模型小鼠的基础研究中，研究人员发现恩度联合PD-1单抗相比于单用PD-1单抗可显著抑制模型小鼠肿瘤生长速度，缩小肿瘤体积，减少肿瘤质量并显著抑制肿瘤血管新生。针对模型小鼠肿瘤内免疫细胞的检测发现，联合给药组小鼠肿瘤内促进抗肿瘤的CD8+T细胞、成熟DC（树突状细胞）细胞数量显著增加，而免疫抑制类的MDSC（骨髓来源的抑制性细胞）显著减少。此外，还有研究发现，恩度对多种细胞生长因子，例如炎症细胞生长因子（白介素-17、TGF-β等）也均会起到显著的抑制作用，从而增加PD-1单抗的抗肿瘤效果。

　　探索恩度与化疗联合信迪利单抗一线治疗驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC的Enpower研究正在开展中，阶段性研究结果令人惊喜

　　王东教授：驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC目前的治疗方法包括化疗、抗血管生成治疗以及免疫治疗。从国外到国内，大家都在思考一个最重要的问题，即能否将三种治疗方法联合起来，联合使用的效果如何？基于此，我们设计了Enpower研究，旨在评估恩度联合化疗以及PD-1单抗一线治疗驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC的疗效以及安全性。

　　Enpower研究计划入组170例未经治疗的驱动基因阴性晚期非鳞NSCLC患者，随机分成两组，按1∶1分配接受至恩度+化疗+PD-1单抗组或恩度+化疗组。恩度+化疗+PD-1单抗组治疗方案为恩度（210mg连续3天静脉泵入）+信迪利单抗（200mg，d1）+培美曲塞（500mg/m2，d1）+卡铂（AUC 5，d1）或顺铂（75mg/m2，d1）；恩度+化疗组患者不接受信迪利单抗治疗，化疗方案与恩度+化疗+PD-1单抗组相同。两组最多接受至6个周期治疗。治疗结束之后，未进展的受试者将进入维持治疗阶段。维持治疗包括两种方式，恩度+化疗+PD-1抗体组接受恩度和信迪利单抗维持，恩度+化疗组接受恩度维持，治疗直至疾病进展或不可耐受毒性事件发生。研究的主要终点指标为ORR（客观缓解率）和PFS（无进展生存期）。

　　本次CSCO年会上，我们报告了Enpower研究的阶段性结果。数据截止2020年6月24日时，在已入组患者中，23例受试者至少接受过一次疗效评估，其中恩度+化疗+PD-1单抗组11例，恩度+化疗组12例。初步疗效结果显示，恩度+化疗+PD-1单抗组11例可评价受试者中，观察到1例CR（完全缓解）、7例PR（部分缓解）、1例SD（疾病稳定）、2例PD（疾病进展），ORR为72%。恩度+化疗组12例可评价受试者中，8例PR、1例SD、3例PD，ORR为66%。恩度+化疗+PD1单抗方案的ORR能够达到72%是令人较为满意的结果。另外在安全性方面，3级及以上不良事件的发生率约3%，主要为血液学毒性，未见有非预期不良事件的发生。

　　表1：恩度联合化疗联合或不联合PD-1单抗治疗晚期NSCLC的疗效

　　恩度与化疗联合PD-1单抗在晚期非鳞NSCLC中的应用前景及探索方向

　　王东教授：前瞻性Enpower研究阶段性结果显示，恩度与卡铂或顺铂+培美曲塞联合信迪利单抗一线治疗驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC具有缓解率高，肿瘤缓解程度深、安全性好的特点。目前研究还在入组中，期待后续数据能够进一步证实恩度与卡铂或顺铂+培美曲塞联合信迪利单抗的疗效和安全性，为临床实践提供新的治疗选择。

　　免疫联合治疗是当前研究的热点，不同的免疫联合治疗方案应该都有其获益的最佳人群，但目前仍然处于探索阶段，未来希望在Enpower研究当中开展相关探索，包括相关的生物标志物等，以期能够找寻到获益的最佳治疗人群。 抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。另外，Enpower研究仅纳入了驱动基因阴性的患者，既往IMpower150研究结果提示，对于接受TKI治疗失败的EGFR/ALK阳性患者，同样能够从免疫联合抗血管生成+化疗的“三联治疗”模式中获益，我们也期待未来恩度联合化疗和PD-1单抗能够在此方面开展相关探索。