全球范围内，前列腺癌发病率在男性所有恶性肿瘤中位居第二，骨骼是最常见的前列腺癌转移部分。前列腺癌骨转移严重影响患者的生活质量，显著缩短患者生存时间，是临床中待解决的难题。地舒单抗是首个精准靶向的RANKL抑制剂，能够显著延缓或预防前列腺癌骨转移骨相关事件的发生，为患者带来更大的获益。【肿瘤资讯】有幸采访到复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授，详细介绍国内前列腺癌骨转移的治疗现状以及地舒单抗的特点和疗效优势。
叶定伟主任医师，教授，博士研究生导师
复旦大学附属肿瘤医院副院长、泌尿肿瘤MDT首席专家上海市泌尿肿瘤研究所所长复旦大学前列腺肿瘤研究所所长中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）主任委员中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会主任委员中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌专家委员会副主任委员中国临床肿瘤学会（CSCO）肾癌专家委员会副主任委员中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会副主任委员中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组（UCOG）主任委员中国抗癌协会常务理事、中国临床肿瘤学会常务理事中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）前列腺癌学组组长NCCN肾癌诊治指南中国版编写组副组长NCCN前列腺癌、肾癌、膀胱癌亚洲诊治共识专家委员会委员晚期前列腺癌亚太共识专家委员会委员上海市医师协会泌尿外科医师分会副会长前上海市抗癌协会理事长，国科金二审专家亚太前列腺癌学会（APPS）候任主任委员亚太冷冻外科学会副会长等
前列腺癌骨转移是临床难题，治疗策略需进一步优化
叶定伟教授：全球范围内，前列腺癌的发病率在男性所有恶性肿瘤中位居第二。随着中国人均寿命逐步提高，饮食习惯和生活方式的改变，导致前列腺癌发病率逐渐升高，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。同时与欧美国家相比，我国新确诊的前列腺癌患者大多为局部晚期或转移的患者，而骨骼是前列腺癌最主要的转移部分。
前列腺骨转移好发于骨盆，其次为脊柱，颅骨转移者少见，在外周骨中最易转移至四肢骨，其中以股骨最为多见。骨转移灶会引起疼痛、病理性骨折及脊髓压迫等骨相关事件。广泛骨转移患者容易出现疲劳、消瘦、贫血等症状，严重者可能出现全身器官功能衰竭。因此对于前列腺癌骨转移患者，在积极治疗原发病灶的同时，如何预防和治疗骨转移及骨相关事件显得尤为重要。然而前列腺癌骨转移一直是目前临床治疗的难点，现有的临床治疗手段存在一定的局限性，目前尚无统一的治疗方案。对于前列腺癌骨转移，希望临床医生和患者给予足够多的重视，同时也希望能够有新的有效治疗手段出现，优化此部分患者的治疗模式。
近期中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会前列腺癌学组也是发布了《前列腺癌骨转移多学科诊疗专家共识(2020版)》，以期更好地采取MDT模式对肿瘤患者开展个体化治疗，进一步提高患者生活质量及延长患者生命。另外，今年CSCO中华骨健康学院联合五大实体瘤领域，包括泌尿肿瘤、乳腺癌、肺癌、骨巨细胞瘤等出台恶性肿瘤骨转移共识，前列腺癌共识和肾癌共识也会相继更新完毕。
全球首个骨靶向药物地舒单抗为前列腺癌骨转移患者带来更多获益
叶定伟教授：前列腺癌骨转移主要呈现成骨和破骨混合性损伤，前列腺癌肿瘤细胞在骨转移灶局部释放的生长因子破坏了严格调节的成骨细胞和破骨细胞之间的平衡。核因子κB受体活化因子配体（RANKL）在骨重建中是一个重要介导分子。前列腺癌播散的肿瘤细胞（DTCs）通过表达甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）增强了成骨细胞表达RANKL，从而促进破骨细胞形成，也为DTCs在骨内的转移生长创造了空间。地舒单抗是首个精准靶向的RANKL抑制剂，用于预防实体瘤SRE的全人源单克隆抗体，其作用机制独特，靶向RANKL-RANK-OPG轴，通过阻断RANK和RANKL的结合来抑制破骨细胞的活性，减少骨质吸收、促进骨重建、降低骨折的发生率，地舒单抗是真正意义的骨靶向药物。
目前在前列腺癌骨转移的治疗上，主要包括药物治疗、常规镇痛治疗、外放射放疗、放射性核素、骨外科治疗、和微创介入治疗的方式，其中药物治疗是最主要的治疗方式。药物治疗又分为针对肿瘤细胞的全身治疗药物和针对骨相关事件的骨保护剂，前者包括内分泌治疗和化疗药物，后者包括双磷酸盐和RANKL抑制剂。双磷酸盐类药物唑来膦酸可以显著减少骨骼相关事件，特别是病理性骨折，但是没有临床研究结果显示其能带来生存获益，同时肾功能损伤和下颌骨坏死是较严重的不良事件。
相比于唑来膦酸，地舒单抗能够显著延缓或预防骨相关事件的发生，首次骨相关事件发生的中位时间为20.7个月，较唑来膦酸延长3.6个月(P=0.008)，显著降低骨相关事件首发或再发风险达18%(P=0.008)，此外，地舒单抗还能显著延迟疼痛恶化时间达8.3个月，较唑来膦酸长1.4个月(P=0.02)。在近期公布的《中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南》中，也将地舒单抗作为预防骨相关事件的治疗推荐。也是第一版基于中国数据的量身定制的适合中国人的指南。
中华骨健康学院的成立将有助于提升国内恶性肿瘤骨转移规范化诊疗水平
叶定伟教授：骨健康是肿瘤治疗中需要特别关心的问题，也是一个容易被忽略的问题。骨转移容易引起疼痛、高钙血症和骨折等骨相关事件，会严重影响患者的生存质量。在肿瘤患者的全程管理中，改善患者生活质量已成为临床关注的重点，其中骨健康有着越来越显著的临床重要性。为了提高我国恶性肿瘤骨转移规范化临床诊疗水平，使更多患者的生存时间和生活质量得到改善，由CSCO主办、百济神州协办的“中华骨健康学院” 已于9月正式启动。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。中华骨健康学院主要是通过携手相关领域专家，共同推进临床医生的诊治经验交流，从而促进骨转移诊疗规范化。这无论是对广大医生还是患者来说都意义重大，我们与各学科专家共同努力，提高大众对骨健康关注度和投入，提升肿瘤患者的骨健康水平，延长生存的同时帮助提升其生活质量。
中华骨健康学院的启动，将有助于提高临床医生对骨转移治疗意识，推动肿瘤骨转移相关的多学科规范化综合诊断治疗，更好地服务于患者。希望学院启动后，能够积极开展相关的学术交流活动，打造线上/线下学术交流和继续教育的平台，制定更新肿瘤骨转移诊疗规范并致力于在全国的专科医生和基层医生范围内进行普及和推广。
