家族性高胆固醇血症是一种并不少见的显性遗传性疾病，这类患者早发心血管病的风险很高，因此早期筛查和诊治很关键。

　　目前已经发现，低密度脂蛋白受体(LDLR)、载脂蛋白B(ApoB)、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是家族性高胆固醇血症的主要致病基因，LDL受体衔接蛋白1(LDLRAP1)、LIPA、STAP1、APOE、ABCG5、ABCG8等基因与之相关，但临床上基因检测的应用不足。

　　阜外医院李建军等在JACC亚洲子刊发表的一项研究提示，约七成家族性高胆固醇血症患者携带相关基因，六成先证者（第一个被发现患此病的人）是因LDLR、APOB、PCSK9这三个基因变异而患病。

　　在所有的相关基因变异中，LDLR、APOB、PCSK9这三个基因变异占75%。

　　因此，研究者指出，在家族性胆固醇血症患者的初始基因筛查中，必须检测LDLR、APOB、PCSK9这三个基因。

　　当然，也有6.5%的先证者是因其他少见基因变异而患病，提示可能需要考虑扩大基因检测范围，以更明确诊断和治疗家族性高胆固醇血症，尤其是上述三种主要基因变异均阴性的患者。

　　该研究纳入169例家族性高胆固醇血症患者，其中124人为先证者，平均年龄45岁；其余45人为亲属。58%的患者为男士。

　　基因检测显示，68.5%的先证者携带家族性高胆固醇血症相关基因变异，62.1%由LDLR、APOB、PCSK9这三个基因变异所致，其余6.5%由其他基因和拷贝数变异所致。

　　在所有患者中，71%携带相关基因变异。

　　在所有家族性高胆固醇血症相关基因变异中，LDLR、APOB、PCSK9这三个基因变异占75%，LDLR基因变异占比最高，达68.8%。

　　在这些患者中，研究者共发现了12种不同的拷贝数变异，其中8种为新发现的非LDLR拷贝数变异，包括4种STAP1拷贝数变异以及PCSK9、LIPA、APOE、ABCG5各1种拷贝数变异。

　　述评专家指出，该研究成功地显示，在临床基因检测中扩大基因谱筛查可改善家族性高胆固醇血症的诊断，同时也突出对不明意义基因突变功能验证的重要性。

　　该研究中发现的相关基因变异中，35%是新的，其功能不明，这说明未来有必要进一步验证这些不明意义基因变异的功能，以更好地指导家族性高胆固醇血症的诊断。

　　来源：

　　[1]Improvement of Definite Diagnosis of Familial Hypercholesterolemia Using an Expanding Genetic Analysis Original Research. JACC: Asia. 2021 Jun, 1 (1) 82–89.

　　[2]The Ongoing Efforts Toward a Definite Diagnosis of Familial Hypercholesterolemia. JACC: Asia. 2021 Jun, 1 (1) 90–92

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